浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告浙江医药工业设计院有限公司目录第一章、总论------------------------------------------------------------------------------11.1、项目概况--------------------------------------------------------------------------1 1.2、企业概况--------------------------------------------------------------------------1 1.3、项目提出背景和必要性--------------------------------------------------------3 1.4、可行性研究报告的编制依据和范围-----------------------------------------7 1.5、项目主要技术经济指标--------------------------------------------------------7 1.6、可行性研究结论-----------------------------------------------------------------9 第二章、产品方案与建设规模---------------------------------------------------------102.1、市场需求及预测-----------------------------------------------------------------10 2.2、建设规模和产品方案----------------------------------------------------------13 第三章、原材料及燃料供应------------------------------------------------------------143.1、主要原辅材料消耗--------------------------------------------------------------14 3.2、包装材料年耗用量--------------------------------------------------------------14 3.3、公用系统年消耗量--------------------------------------------------------------14 第四章、生产方法及工艺技术---------------------------------------------------------154.1、生产工艺--------------------------------------------------------------------------15 4.2、设备选型--------------------------------------------------------------------------17 4.3、工艺设备一览表-----------------------------------------------------------------18 4.4、车间布置说明--------------------------------------------------------------------20 第五章、总图、土建工程与运输--------------------------------------------------------215.1、厂址概况--------------------------------------------------------------------------21 5.2、总平面布置-----------------------------------------------------------------------23 5.3、土建--------------------------------------------------------------------------------23 第六章、公用工程------------------------------------------------------------------------25 6.1、供电及电讯-----------------------------------------------------------------------25 6.2、给排水-----------------------------------------------------------------------------27 6.3、供热--------------------------------------------------------------------------------28 6.4、空调、通风------------------------------------------------------------------------29 第七章、环保、消防、安全与节能------------------------------------------------------35 7.1、环境保护--------------------------------------------------------------------------357.2、消防--------------------------------------------------------------------------------36 7.3、职业安全卫生--------------------------------------------------------------------38 7.4、节约能源--------------------------------------------------------------------------39 第八章、生产组织与项目实施进度---------------------------------------------------41 8.1、企业组织结构--------------------------------------------------------------------41 8.2、劳动制度和劳动定员-----------------------------------------------------------41 8.3、人员培训--------------------------------------------------------------------------42 8.4、项目实施进度--------------------------------------------------------------------42 8.5、实施进度计划表-----------------------------------------------------------------42 第九章、投资估算和资金筹措---------------------------------------------------------44 9.1、投资估算--------------------------------------------------------------------------44 9.2、资金筹措--------------------------------------------------------------------------46 9.3、资金使用计划--------------------------------------------------------------------46 第十章、财务效益分析------------------------------------------------------------------47 10.1、编制依据------------------------------------------------------------------------4710.2、项目总投资和资金筹措-------------------------------------------------------4710.3、基础数据-------------------------------------------------------------------------47 10.4、成本效益分析-------------------------------------------------------------------48 10.5、不确定性分析-------------------------------------------------------------------48 10.6、评价结论-------------------------------------------------------------------------49 浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第1页第一章总论1.1项目概况1.1.1项目名称年产4000万支冻干粉针生产线改造项目1.1.2生产规模年产冻干粉针4000万支1.1.3项目主办单位及建设地址主办单位：浙江亚太药业股份有限公司建设地址：柯东经济开发区——柯东高新技术产业园区1.1.4项目负责人项目负责人：陈尧根1.1.5可行性研究报告编制单位浙江医药工业设计院有限公司1.2企业概况浙江亚太药业股份有限公司前身为浙江亚太制药厂，创建于1989年，2001年易地重建并完成股份制改造，2010年3月16日，公司股票在深圳证券交易所上市。经过二十多年，特别是易地重建后十余年的努力拼搏，现已成长为一个以制剂和原料药生产为核心的新型制药企业，厂区总占地面积124985m2（约187亩）。截至2012年末，公司固定总资产81802万元，固定资产原值37579万元，固定资产净值25324万元，流动资产50397万元，所有者权益70394万元，负债率13.95%。浙江亚太药业股份有限公司是一家集科研、生产、销售于一体的浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第2页专业化、规模化的高新技术企业。公司拥有较强的技术力量，各类专业技术人员300余人，约占企业员工总数的30%。公司始终坚持走科技创新之路，以中国药科大学、沈阳药科大学、浙江省医学科学院药物研究所、浙江大学等科研单位为技术依托，建立浙江亚太药业技术研发中心，组建专业、高效的新药开发团队，专业从事抗感染、抗病毒、心血管类、消化系统类等药物的研发。公司拥有国内一流的质检中心和药物研究所，近年来已有多项技术获得国家专利，浙江亚太技术研发中心被评为“浙江省省级高新技术研究开发中心”。公司下设片剂、硬胶囊剂、头孢粉针、冻干粉针、青霉素片剂、胶囊剂、透皮贴片等9条符合国家GMP标准的现代化制药生产流水线。企业内部管理制度健全，组织机构配置合理，有严格科学的质量内控体系，全过程、全方位地确保产品的质量。目前，公司已取得ISO14001环境管理体系认证，建立的环境管理体系符合GB/T24001：2004/ISO14001：2004标准。目前，亚太药业在全国各省（除港澳台、西藏）均设有办事机构，产品覆盖国内30个省、市、自治区。在经营中公司始终严守“诚信、双赢”的诺言，连续5年被评为绍兴市诚信企业，被浙江省工商总局评为“重合同，守信用”单位；“雅泰?”商标被评为“浙江省著名商标”。今后，公司将以“药”为本，以高质量产品、优质的服务取得客户和患者的信赖，努力提高“雅泰?”品牌形象；同时不断提升产品结构，完善产业链，强化销售队伍，深化国内市场，逐步开拓国际市场。亚太药业将坚持科技含量高、经济效益好、环境污染少、智力资源得到充分发挥的发展模式。到2015年力争建设成为具有综合性现代药品生产基地，若干产品进入国内主流市场。浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第3页1.3项目提出背景及必要性1.3.1项目提出背景全球医药市场在源源不断上市的新药的推动下已经保持了数十年的高速增长，但在美国等主要市场的增速已经放缓，而中国等新兴市场开始发力。据美国医药市场分析权威IMSHealth的数据和预测，中国是目前世界第三大西药市场，仅次于美国和日本。2015年，中国将成为全球第二大份医药市场，仅次于美国。预计未来十年中国西药市场将是全球增长最快的市场，每年可达到20%-30%，远远超过发达的欧美国家（每年约为2-4%），市场潜力巨大。我国医药产业保持较快发展的主要原因是居民生活水平的提高、医疗保险制度改革的全面推进和人口净增长及老龄化等。总体而言，我国医药市场呈现旺盛的消费需求环境，主要表现在:首先，我国宏观经济平稳快速运行带动了医药产业的蓬勃发展。我国人民生活水平不断提高，改革开发以来，人均可支配收人增长了约30倍。从国际一般的发展历程来看，随着人民生活水平的提高，人们保健意识也随着提高，用药水平会稳步上升，医疗消费占消费性支出的比例将逐年上升。在我国，由收人增长引发的用药需求强力支撑了行业发展。其次，医疗保险制度发展加快推进，将进一步促进价格低廉、疗效确切的国产普药的使用。第三，人口老龄化促使我国的人均用药水平不断提高(即使在不考虑经济增长的前提下，根据南方所测算，我国老年人人均用药是我国人均用药水平的3-4倍)，随着我国逐渐步入老龄社会，由人口老龄化的因素将直接持续拉动医药行业发展。最后，农村合作医疗制度的建立和完善，农民收入的提高，为医药市场拓宽了发展空间。由于我国农民以前的用药水平极低，农村居民的用浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第4页药总量占整个社会用药总量的5%左右。随着医保范围的扩大，农村居民的用药水平将会进一步上升。中国政府一直关注民生问题，重视发展医药产业，推动了医药市场的发展。据统计，到2012年底，基本医保参保人数超过13.4亿。我国建立起了世界上最大的基本医疗保障安全网。全民医保范围扩大和用药水平的提升，这将进一步促进价格低廉、疗效确切的国产药品的使用。未来的中国医药市场是一个广覆盖、低水平、强调政府控制的市场。因此，具有品牌、品种齐全、以生产普药为主的大型企业将成为医改的受惠者。今后，我国的医药产业将继续保持较高的增长率，增长速率和盈利能力都将进入新的阶段。同时随着研发能力的增强和产业环境的改善，国际医药产业将向中国等发展中国家转移，我国的医药产业在制造和研发上都面临着新的历史机遇。2000年起，国家药监局对国内制药企业强制实施GMP认证，规范国内医药市场，淘汰落后小规模企业，遏制重复建设引起的恶性竞争，实现医药产业改造升级。企业通过GMP改造，在硬件设备和软件管理上为接受新药技术转让和引进仿制药提供了坚实的基础。近年，医药产业政策频出，市场正在逐步走向规范。由于新的药品注册管理办法出台，新一轮GMP认证开始，以及治理商业贿赂、各地推行挂网招标等一系列规范医药市场的政策出台，一些不规范的医药企业纷纷倒闭，市场出现了新的空间。同时，医药商业的购并重组进入高潮，在国家加强环保和提高GMP认证门槛以后，医药制造业也开始进入整合期，产业集中度会快速提升，企业创新研发能力、竞争力和盈利能力会有所增强。亚太药业经过20余年的努力拼搏，在激烈的市场竞争中脱颖而浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第5页出，现已发展成为一家综合性制药企业。这是全体亚太人努力进取的结果，也是公司不断满足市场需求、及时适应市场变化的充分体现；亚太药业的发展也是亚太人智慧性创造的结晶，公司实施科学的生产管理，引进大批技术人才，稳定管理层，为亚太药业的进步及科学发展提供了必不可少的条件；亚太药业的发展也是公司坚持科技创新道路的结果。依靠技术进步，公司的生产经历了手工——半自动——全自动的发展历程，生产效率大幅上升，生产过程中的损耗大大降低，为产品从低附加值向高附加值的转型创造了必要的技术条件。同时随着新技术和新设备的采用，一线生产人员的数量有所减少，劳动生产率大幅提高，生产环境大为改善。亚太药业20余年的发展道路，是中国医药产业飞速发展的一个缩影，也是制药技术突飞猛进的形象写照。良好的社会效益和经济效益，使亚太药业具备了强劲的发展潜力，为实施企业战略提供了源源不断的动力和更为广阔的舞台。1.3.2项目的意义及必要性药品是人类治疗疾病和改善人体健康的必要物质。随着科学技术的发展，人类对病理有了更多认识，对自身健康也投入了更多的关注。改革开放以来，我国的医药卫生事业取得了举世瞩目的成就，然而与发达国家相比仍有很大的差距，人均用药水平特别是广大的农村地区还比较低。党和政府高度重视医药产业，始终把人们群众的健康放在第一位，加大公共卫生体系的建设力度。十一五期间，我国医疗卫生服务的水平、规模、技术和条件都有了很大的提高，初步建立了以农村和社区为基础，以大型医疗机构为支撑的卫生服务体系。同时国家启动了新型农村合作医疗制度的试点工作，得到了农民群众的衷心拥护，这一计划将在十二五期间在全国推广，届时农村的医疗水平有望浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第6页得到很大的提高，城乡差距将进一步缩小。医药产业作为国家重点支柱产业，将得到党和政府政策的大力支持，发展前景广阔。亚太药业经过近二十年的发展，已拥有了90余种药品的生产许可证，药品以疗效确切、价格合适的普药为主。药品良好的质量，为亚太药业赢得了广泛的声誉；强大的销售网络、负责的营销方针和专业化的销售队伍为亚太药业赢得了广阔的市场。对内，亚太药业对生产不断挖潜，通过改造等多种方式扩大生产，调整产品结构，降低成本，适应市场的竞争。对外，通过与国内医药研究机构的合作，许多新产品将落户亚太，保证了公司的可持续发展。我国98版GMP是1999年颁布实施的，通过这些年的应用实践，国家药监局于2006年9月正式启动了GMP的修订工作，新版GMP于2011年3月颁布实施。根据国家药监局贯彻实施新版GMP的要求，注射剂等无菌药品的生产必须于2013年末前通过认证。新版GMP最大的变化是无菌产品领域，调整了无菌制剂的洁净度要求，增加了动态监测要求，净化级别采用欧盟标准，实行A、B、C、D四级标准。目前我国执行的洁净度要求跟WHO标准和欧盟分级设定存在差异，大部分大容量注射剂企业和部分冻干粉针企业都需要进行改造。同时很多企业都将新版GMP达标改造作为产品更新换代调整结构的一次契机。原冻干车间在2013年12月31日后，由于现状不具备通过新版GMP认证条件而需停产；公司现有已获得新版GMP证书的冻干粉针车间，生产能力为年产5800万支，经市场预测和评估不能有效满足公司的销售需求和未来的发展需要。浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第7页因此在原冻干车间生产线的基础上改建符合现行GMP标准的冻干粉针生产线是必须的。通过改建提高生产能力和产品技术质量；提高产品质量，满足国内市场需求，将为亚太药业可持续发展奠定基础。1.4可行性研究报告的编制依据和范围1.4.1可行性研究报告的编制依据（1）浙江亚太药业股份有限公司提供的有关基础资料；（2）浙江亚太药业股份有限公司与浙江医药工业设计院签订的项目合同。1.4.2可行性研究报告的范围本报告主要对浙江亚太药业股份有限公司技改项目在技术、经济上的可行性进行研究和分析，包括：1）对项目产品方案，工艺技术方案和市场进行调研、预测、论证和分析。2）对关键设备和配套设备的论述分析。3）对项目实施后的经济效益进行预测和分析。4）其它需要论述的问题。1.5项目主要技术经济指标序号指标名称单位数量备注一产品规模万支4000 1注射用阿奇霉素万支16002注射用奥美拉唑钠万支10003注射用泮托拉唑钠万支6004注射用利巴韦林万支6005注射用更昔洛韦万支200 浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第8页二主要原材料用量1阿奇霉素原料千克4300 2奥美拉唑钠原料千克457 3泮托拉唑钠原料千克390 4利巴韦林原料千克1612 5更昔洛韦原料千克537 6枸橼酸千克4445 7氢氧化钠千克1534 8依地酸二钠千克35 三年工作日天250 四公用系统消耗1电万度425 2水万吨3.04 3汽吨4138 五“三废”排放量1废水万吨1.35 2废渣吨105 六年运输量吨2300 七定员人85 八本次工程改建面积m26400 九经济分析指标1总投资万元6615 2其中：建设投资万元5065 3流动资金1550 4年销售收入万元15052不含税5年缴税金万元2904 6年利润总额万元1876 7年净利润万元1407 浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第9页十财务评价指标1项目投资财务内部收益率（税后）%21.45 2项目投资财务净现值（税后）万元2437 3项目投资回收期（税后）年5.59含建设期4总投资收益率%28.37 5资本金净利润率%21.27 6盈亏平衡点%59.41 1.6可行性研究结论1.6.1通过改造冻干粉针生产线，提高产品档次和技术含量，增加产品的竞争力，使企业发展得到保证。同时也可以充分发挥企业原有设施的潜力，提高企业的经济效益。1.6.2本项目工艺技术路线先进、成熟、可靠，能保证产品的质量，企业实施本项目是安全有能力条件的。1.6.3从本项目经济效益分析看，年销售收入15052万元，年利润总额1876万元，税金2904万元，净利润1407万元。所得税后项目投资财务内部收益率21.45%，所得税后项目投资回收期（含建设期）为5.59年，盈亏平衡点59.41%。因此项目的经济效益是良好的，实施本项目可行。浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第10页第二章市场分析与建设规模2.1市场需求及预测2.1.1、阿奇霉素市场分析阿奇霉素是半合成大环内酯类抗生素中的重要品种，由普利瓦医药公司（Pliva）首先开发。在抗菌药物市场上，大环内酯类药物的表现没有头孢类、喹诺酮类和青霉素类等β-内酰胺类抗生素那样突出，但由于大环内酯类品种较少，所以每一个品种的市场都很大。该类抗生素通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程抑制细菌蛋白质的合成。本类药物一般只抑菌，不杀菌，但对于β-内酰胺类抗生素无法控制的支原体、衣原体和弯曲菌等有特效，是治疗军团菌病的首选药，还可以治疗艾滋病患者的弓形虫感染。本类药物的另一个特点是虽然血药浓度不高，但组织分布和细胞内移行性良好，因此临床应用较广泛。根据卫生部2004年公布的《抗菌药物临床使用指导原则》，目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素和吉他霉素等。大环内酯类新品种有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少且临床适应症有所扩大。作为新一代大环内酯类药物，阿奇霉素与传统红霉素相比，对酸的稳定性超过胃酸pH的300倍；比红霉素具有更广泛的抗菌谱，对流感嗜血杆菌、β-内酰胺酶产生菌具有很强的抑制作用，对一些难浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第11页控制的病原体比红霉素作用强2～4倍。与其他红霉素衍生物不同，本品对一些难对付的细菌均有杀菌作用，还可以治疗艾滋病患者的分枝杆菌感染。本品半衰期长，一日用药1次，组织浓度高。本品还具有较长的抗生素后效应，其抗生素后效应可达2.3～4.7小时，优于β-内酰胺类抗生素。由于给药剂量与次数相应减少，不良反应低，更适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。近年来，全球一些地区对普通红霉素的敏感度已逐渐降到40%，从而延误了疾病的治愈，尤其在针对淋球菌株方面敏感率高达98.04%，比普通青霉素高1倍多，因此推动了阿奇霉素的使用。随着社会的愈加开放以及人们观念的改变，性传播疾病的发病率呈增长趋势。由于阿奇霉素对非复杂性淋病和衣原体尿道炎及子宫颈炎治愈率达近100%，因此美国FDA抗感染咨询委员会已推荐阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等感染。独特的优势使得国际市场需求日益增大，而国际需求的增大则直接推动了阿奇霉素临床用药的增加，从而推动市场增长，同时也奠定了阿奇霉素在大环内酯类抗生素中的龙头地位。阿奇霉素是亚太药业主打产品。公司在阿奇霉素分散片热销的基础上，为适应病患需要和满足医院市场的需求，于2006年推出注射用阿奇霉素。利用自身的成本和价格优势，亚太药业生产的注射用阿奇霉素已成为近年销量增长最快的品种之一，市场占有率位于全国前列，预计未来这一趋势仍将保持。同时，随着亚太药业通过对自身阿奇霉素原料药和阿奇霉素注射剂的进一步研究，提升了阿奇霉素注射浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第12页剂的产品质量标准，使其达到国外原研药同等质量水平，这将给亚太药业带来积极影响。亚太药业在原有基础上，扩大生产规模，降低成本，既能巩固自己在这一领域的领先地位，又能还利于消费者，减轻病患的经济负担。2.1.2、奥美拉唑和泮托拉唑市场分析消化系统疾病是一种较常见的多发病，我国消化性溃疡发病率高达10%左右，并且经济发达的大城市的患病人数远多于农村地区。由于其症状明显，严重影响工作和生活质量，人们的就诊意愿往往比较强烈，该类疾病用药市场近年以两位数的增长率上升。当前，由于我国社会发展、环境变迁和人们生活方式的改变，主要是由吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激、饮食不规律等引起的消化性溃疡发病率逐年增高，所以毫无疑问未来几年抗消化性溃疡的药物需求会不断扩大，市场总体容量有持续上升的空间。目前国内抗消化性溃疡药物主要分为：（1）以抑制胃酸分泌为主的抑酸剂（如质子泵抑制剂PPI与H2-受体拮抗剂）；（2）以中和胃酸为主的抗酸剂（如小苏打）；（3）保护胃粘膜为主的胃粘膜保护剂（如必剂、铝剂），其中抑酸剂占有接近85%的市场份额。抑酸剂已成为抗溃疡药物的主要大类，其中质子泵抑制剂PPI占据抗消化性溃疡药68%的市场，且份额仍在继续上升；H2-受体拮抗剂由于近年来没有新品上市，市场份额逐渐萎缩。目前已上市的质子泵抑制剂PPI品种包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾美拉唑等。浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第13页亚太药业从2007年开始生产和销售注射用泮托拉唑纳和注射用奥美拉唑钠，依靠较为完善的营销体系，很快推动产品铺向市场，预计未来上述两个品种销量将快速增长，成为亚太药业一个新的利润增长点。目前的数据统计表明，由于抗消化性溃疡药物中H2-受体拮抗剂的衰落，所以抗消化性溃疡药物这个巨大的市场其实就是几种质子泵抑制剂的竞争。同时，上述两个品种作为亚太药业实施优质优价战略的核心产品，公司对其进行了二次研发，通过提升质量标准和增加产品适应症，亚太药业的上述两个品种将成为其进入高端医疗市场的拳头品种，公司将积极参与国内各省的医药招投标，快速扩大市场份额。2.2建设规模和产品方案序号产品名称单位数量备注1注射用阿奇霉素万支/年16002注射用奥美拉唑钠万支/年10003注射用泮托拉唑钠万支/年6004注射用利巴韦林万支/年600 5注射用更昔洛韦万支/年200 5合计万支/年4000 浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告第14页第三章原材料及燃料供应3.1主要原辅材料消耗原料名称单位年耗量阿奇霉素原料千克4300 更昔洛韦原料千克537 利巴韦林原料千克1612 泮托拉唑钠原料千克390 奥美拉唑钠原料千克457 枸橼酸千克4445 氢氧化钠千克1534 依地酸二钠千克35 3.2包装材料年耗用量名称单位年耗量纸箱万只8 中盒万只250 小盒万只1500 瓶子万只4100 铝盖万只4100 胶塞万只4100 3.3公用系统消耗量名称单位年消耗量电万度425自来水万吨3.04蒸汽吨4138浙江亚太药业股份有限公司年产4000万支冻干粉针生产线改造项目可行性研究报告合格品入库第15页第四章生产工艺与设备4.1生产工艺流程4.1.1工艺流程示意图外包清洁缓冲原料存放分装轧盖目检贴签装盒装箱待检品库管制瓶洗瓶烘干灭菌胶塞存放清洗烘干灭菌缓冲胶塞外包清洁铝盖存灭菌外包铝盖清洁表示D级区域表示B级洁净恒湿区表示B级洁净恒湿区（局部A级）表示普通区域原料浙江亚太药业股份有限公司年产4000万…